第 213章 發表論文
後面的實驗很快進入正軌，野生型肝細胞中，這個蛋白大量分布在胞內運輸相關結構。
將候選基因敲低以後，細胞表面LDL受體數量明顯增加，LDL攝取能力同步升高。
再做完全敲除後，變化更加明顯。
而把正常基因重新補回去以後，LDL受體數量再次下降。
最關鍵的一組實驗，是蛋白互作和溶酶體示蹤。
結果出來的那天凌晨，實驗室里幾個人看著屏幕，誰都沒急著動。
證據鏈連上了。
這個蛋白會參與LDL受體向溶酶體運輸。
正常情況下，一部分LDL受體因此被降解。
周家攜帶的截短變異降低了這一過程的效率，導致大量LDL受體因此能夠重新回到肝細胞表面，血液里的LDL，被更加高效地清除。
這也就解釋了為什麼這個家系連續三代人的LDL都低得驚人。
顧臨把最後一組數據往前調。
「再做肝臟類器官。」
秦正鴻點頭，補充：「還有動物驗證。」
事情到這裡，已經完全超出了最開始那幾張鄉鎮體檢報告的範圍。
幾天之後，肝臟類器官實驗重複了同樣的結果。
對這個靶點進行抑制後，表面LDLR明顯增加，LDL攝取能力提升。
動物實驗裡，針對該靶點的肝臟特異性沉默將循環LDL-C降低接近一半。
肝功能、體重、神經系統表現以及脂溶性維生素相關指標，在觀察期內均未出現明顯異常。
研究團隊又把周家九名攜帶者做了更完整的臨床表型分析。
其中七人已經超過五十歲，年齡最大的八十四歲，沒有一人發生過心肌梗死。
頸動脈粥樣硬化負擔也明顯低於同年齡、同性別的匹配人群。
當最後一組統計結果出來以後，秦正鴻拿著列印好的結果，在辦公室里來回看了三遍。
顧臨乖乖的坐在一旁。
「怎麼樣？」
秦正鴻抬起頭，看向他的眼神無比複雜。
「你還問我怎麼樣？」
顧臨有些不好意思的低下頭。
「我想聽聽秦老師評價。」
【寫到這裡我希望讀者記一下我們域名 海量小說在 TW 看書網，𝙨𝙝𝙪.𝙩𝙬任你讀 】
秦正鴻把資料放下，然後深深嘆了一口氣。
「你從一個鎮衛生院老人的血脂報告裡，找到了一個以前沒人注意過的LDL受體降解調控通路。」
「家系表型有、共分離有、細胞機制有、類器官有、動物驗證也有。」
他說到這裡，看顧臨的眼神越來越複雜。
「你還想讓我怎麼評價？」
顧臨想了一會兒，彎唇對著秦正鴻笑了笑。
「那沒事了，可以投稿了？」
秦正鴻：「……」
合著他前面說那麼多，這小子就聽見這個了。
「投，而且別往普通期刊投。」
顧臨其實也已經有了目標。
「Circulation Research？」（循環研究）
秦正鴻點頭，眼神中滿是贊同。
「我也是這麼想的。」
這項研究最後的論文題目定得非常直接。
【A Loss-of-Function Genetic Variant Reveals a Novel Regulator of LDL Receptor Recycling】（功能缺失型遺傳變異揭示 LDL 受體再循環的新型調控因子）
顧臨，第一作者。
同時也是整個項目最初的發現者和核心機制提出者。
秦正鴻以及負責脂質代謝平台的負責人共同通訊。
論文投稿以後，第一輪外審比所有人想像中來得更快。
三個審稿人，幾十條意見。
最大的問題都集中在同一個地方，這個靶點到底有沒有真正的治療潛力？
顧臨看完以後，反倒笑了。
秦正鴻坐在旁邊，急得不行。
「你還笑？」
「他們問到我們下一步準備怎麼做。」
秦正鴻一看他那個表情就知道不對。
「你又想幹什麼？」
顧臨把審稿意見往下翻，表情一點也不慌。
「補一組藥理抑制。」
「現有合作平台不是已經有一批針對這個蛋白的小分子篩選結果了嗎？」
秦正鴻：「……」
他突然有點後悔問。
一個星期後，修回稿重新提交。
新增的藥理實驗進一步證明，短期抑制這一靶點同樣可以顯著提高肝細胞表面LDLR水平，並降低模型動物循環LDL-C。
審稿人再沒有抓住核心機制上的漏洞。
正式接收郵件發到顧臨郵箱的那天，是傍晚六點二十七。
顧臨當時還在科里寫病程，手機忽然震了一下。
他打開郵件，看了十幾秒。
坐在旁邊的羅景和最先發現不對。
「顧老師，怎麼了？」
顧臨把手機放到桌上。
「論文接收了。」
羅景和愣了一下，然後眼睛一點點睜大。
「我靠，那個低血脂家系？！」
「嗯。」
羅景和把腦袋湊過來，語氣中滿是艷羨。
「顧老師，冒昧問一句，您發哪兒了？」
顧臨彎了彎唇，輕輕拍了拍羅景和的肩膀。
「Circulation Research。」
羅景和徹底不說話了，幾秒以後，他一下從椅子上站起來。
「我靠！」
辦公室里的幾個人全看過來。
羅景和已經顧不上了，這可是 SCI 一區頂刊啊！
「顧老師，你去鄉下休息五天，真休息出來一篇 SCI 啊？！」
「牛掰」這兩個字羅景和已經說倦了，他看著一點也不激動的顧臨，問道。
「鄭院長知道嗎？」
鄭清遠還沒給他發信息，顧臨想了想說道。
「應該還不知道。」
其實鄭清遠已經知道了，因為在兩分鐘前，秦正鴻已經把接收郵件轉給了他。
後面只有一句。
【你安排的休假，成果不錯，喝茶.jpg】
鄭清遠坐在辦公室里，看著那句話，半天沒動。
過了一會兒，他拿起手機回復。
【秦院士，那不是休假！】
想了想，又加了一句。
【至少現在我已經不敢這麼叫了。】
秦正鴻很快回了一個字。
【呵。】
鄭清遠看著屏幕，也忍不住笑出了聲。
他算是徹底明白了，以後再有人提議讓顧臨「換個地方休息」，他一定得慎重。
畢竟別人休假帶回來的通常是特產。
顧臨不一樣，他能帶回來一個新靶點！
將候選基因敲低以後，細胞表面LDL受體數量明顯增加，LDL攝取能力同步升高。
再做完全敲除後，變化更加明顯。
而把正常基因重新補回去以後，LDL受體數量再次下降。
最關鍵的一組實驗，是蛋白互作和溶酶體示蹤。
結果出來的那天凌晨，實驗室里幾個人看著屏幕，誰都沒急著動。
證據鏈連上了。
這個蛋白會參與LDL受體向溶酶體運輸。
正常情況下，一部分LDL受體因此被降解。
周家攜帶的截短變異降低了這一過程的效率，導致大量LDL受體因此能夠重新回到肝細胞表面，血液里的LDL，被更加高效地清除。
這也就解釋了為什麼這個家系連續三代人的LDL都低得驚人。
顧臨把最後一組數據往前調。
「再做肝臟類器官。」
秦正鴻點頭，補充：「還有動物驗證。」
事情到這裡，已經完全超出了最開始那幾張鄉鎮體檢報告的範圍。
幾天之後，肝臟類器官實驗重複了同樣的結果。
對這個靶點進行抑制後，表面LDLR明顯增加，LDL攝取能力提升。
動物實驗裡，針對該靶點的肝臟特異性沉默將循環LDL-C降低接近一半。
肝功能、體重、神經系統表現以及脂溶性維生素相關指標，在觀察期內均未出現明顯異常。
研究團隊又把周家九名攜帶者做了更完整的臨床表型分析。
其中七人已經超過五十歲，年齡最大的八十四歲，沒有一人發生過心肌梗死。
頸動脈粥樣硬化負擔也明顯低於同年齡、同性別的匹配人群。
當最後一組統計結果出來以後，秦正鴻拿著列印好的結果，在辦公室里來回看了三遍。
顧臨乖乖的坐在一旁。
「怎麼樣？」
秦正鴻抬起頭，看向他的眼神無比複雜。
「你還問我怎麼樣？」
顧臨有些不好意思的低下頭。
「我想聽聽秦老師評價。」
【寫到這裡我希望讀者記一下我們域名 海量小說在 TW 看書網，𝙨𝙝𝙪.𝙩𝙬任你讀 】
秦正鴻把資料放下，然後深深嘆了一口氣。
「你從一個鎮衛生院老人的血脂報告裡，找到了一個以前沒人注意過的LDL受體降解調控通路。」
「家系表型有、共分離有、細胞機制有、類器官有、動物驗證也有。」
他說到這裡，看顧臨的眼神越來越複雜。
「你還想讓我怎麼評價？」
顧臨想了一會兒，彎唇對著秦正鴻笑了笑。
「那沒事了，可以投稿了？」
秦正鴻：「……」
合著他前面說那麼多，這小子就聽見這個了。
「投，而且別往普通期刊投。」
顧臨其實也已經有了目標。
「Circulation Research？」（循環研究）
秦正鴻點頭，眼神中滿是贊同。
「我也是這麼想的。」
這項研究最後的論文題目定得非常直接。
【A Loss-of-Function Genetic Variant Reveals a Novel Regulator of LDL Receptor Recycling】（功能缺失型遺傳變異揭示 LDL 受體再循環的新型調控因子）
顧臨，第一作者。
同時也是整個項目最初的發現者和核心機制提出者。
秦正鴻以及負責脂質代謝平台的負責人共同通訊。
論文投稿以後，第一輪外審比所有人想像中來得更快。
三個審稿人，幾十條意見。
最大的問題都集中在同一個地方，這個靶點到底有沒有真正的治療潛力？
顧臨看完以後，反倒笑了。
秦正鴻坐在旁邊，急得不行。
「你還笑？」
「他們問到我們下一步準備怎麼做。」
秦正鴻一看他那個表情就知道不對。
「你又想幹什麼？」
顧臨把審稿意見往下翻，表情一點也不慌。
「補一組藥理抑制。」
「現有合作平台不是已經有一批針對這個蛋白的小分子篩選結果了嗎？」
秦正鴻：「……」
他突然有點後悔問。
一個星期後，修回稿重新提交。
新增的藥理實驗進一步證明，短期抑制這一靶點同樣可以顯著提高肝細胞表面LDLR水平，並降低模型動物循環LDL-C。
審稿人再沒有抓住核心機制上的漏洞。
正式接收郵件發到顧臨郵箱的那天，是傍晚六點二十七。
顧臨當時還在科里寫病程，手機忽然震了一下。
他打開郵件，看了十幾秒。
坐在旁邊的羅景和最先發現不對。
「顧老師，怎麼了？」
顧臨把手機放到桌上。
「論文接收了。」
羅景和愣了一下，然後眼睛一點點睜大。
「我靠，那個低血脂家系？！」
「嗯。」
羅景和把腦袋湊過來，語氣中滿是艷羨。
「顧老師，冒昧問一句，您發哪兒了？」
顧臨彎了彎唇，輕輕拍了拍羅景和的肩膀。
「Circulation Research。」
羅景和徹底不說話了，幾秒以後，他一下從椅子上站起來。
「我靠！」
辦公室里的幾個人全看過來。
羅景和已經顧不上了，這可是 SCI 一區頂刊啊！
「顧老師，你去鄉下休息五天，真休息出來一篇 SCI 啊？！」
「牛掰」這兩個字羅景和已經說倦了，他看著一點也不激動的顧臨，問道。
「鄭院長知道嗎？」
鄭清遠還沒給他發信息，顧臨想了想說道。
「應該還不知道。」
其實鄭清遠已經知道了，因為在兩分鐘前，秦正鴻已經把接收郵件轉給了他。
後面只有一句。
【你安排的休假，成果不錯，喝茶.jpg】
鄭清遠坐在辦公室里，看著那句話，半天沒動。
過了一會兒，他拿起手機回復。
【秦院士，那不是休假！】
想了想，又加了一句。
【至少現在我已經不敢這麼叫了。】
秦正鴻很快回了一個字。
【呵。】
鄭清遠看著屏幕，也忍不住笑出了聲。
他算是徹底明白了，以後再有人提議讓顧臨「換個地方休息」，他一定得慎重。
畢竟別人休假帶回來的通常是特產。
顧臨不一樣，他能帶回來一個新靶點！