第414章 維多利亞的脆弱
上午。
林恩坐在辦公室里，桌上攤著一摞文件。
百澤神州的研究者手冊，一百七十二頁，昨天下午通過加密郵件送到。
研究者手冊是藥企交給臨床試驗負責人的標準文件。
一種藥要從實驗室走到病人身上，前面做過什麼，藥效怎麼樣，出過哪些毒性反應，全得先寫進這本手冊里。
林恩從第一頁往下翻。
B7-H3。
這是一種長在細胞表面的蛋白質。正常組織很少表達，超過90%的骨肉瘤樣本里卻能檢測到高表達。這就給了藥物一個可以瞄準的靶子。
腫瘤細胞把鎖掛在門上，正常細胞身上幾乎沒有。
ADC抗體偶聯藥物，可以把它理解成一枚帶導航的飛彈。
抗體負責認路，跟著血液循環尋找骨肉瘤細胞表面的B7-H3蛋白。
碰上目標，直接咬住，細胞會把整個複合物吞進去，隨後連接臂斷開，藏在裡面的細胞毒素釋放。腫瘤細胞從裡面被殺死。
正常組織表面幾乎沒有B7-H3，這枚飛彈大多數時候也就不會找錯門。
過去幾年，這是腫瘤藥物研發的大熱方向。
林恩繼續往後翻。
臨床前數據。
移植了人源骨肉瘤的小鼠模型中，高劑量組的腫瘤體積縮小了74%。
沒給藥的對照組，腫瘤會繼續增大。
最高劑量下，主要不良反應是血小板減少和轉氨酶升高。
停藥後能夠恢復，暫時沒有發現不可逆的器官損傷。
再後面是百澤神州在國內完成的二期臨床試驗。入組患者全都經歷過至少兩輪化療，之後復發或者產生耐藥。
客觀緩解率18.6%。
每五個左右的晚期骨肉瘤患者里，能有一個人的腫瘤明顯縮小。
疾病控制率76. 2%。
全網首發更新 讀好書選 TW 看書網，𝕤𝕙𝕦.𝕥𝕨超讚
超過四分之三的患者，腫瘤至少停止繼續增長了。
骨肉瘤已經幾十年沒有新藥獲批。
而這個華國企業的藥物數據好得驚人。
林恩合上手冊。
數據乾淨，前後對得上，安全性也壓在可以管理的範圍內。
這個項目值得做。
他拿起手機，給維多利亞發了條消息。
【來我辦公室一下。】
五分鐘後，維多利亞敲門進來。
白大褂裡面穿著深藍色刷手服，頭髮在腦後紮成低馬尾。
她手裡帶著筆和本子。
維多利亞在桌子對面坐下，林恩把研究者手冊推給她。
「這是百澤神州的B7-H3 ADC數據包。。」
維多利亞低頭翻了幾頁，手指停在臨床前數據那一節，隨後抬頭。
「你覺得怎麼樣？」
「很不錯的項目。」林恩回。
「項目可以繼續推進，下一步向FDA提交IND。」
IND的英文全稱是Investigational New Drug，也就是新藥臨床試驗申請。在美國，一種新藥想用到病人身上，實驗室和早期臨床數據必須先交給FDA。FDA有三十天審查期。三十天內沒有叫停，試驗才能啟動。
「從IND提交到第一個病人入組，方案、倫理審查、知情同意、團隊和藥品管理，都得有人拍板。」他看著維多利亞。
「你來做這次的臨床開發負責人。」
維多利亞盯著病人的眼睛看了一陣。
「方案最後誰簽字？」
「你。」
「預算？」
「你來定。」
「團隊呢，誰來定？」
「同樣交給你。」
「百澤神州跟誰對接？直接找我，還是所有事情先過你？」
「技術決策、方案變更、日常溝通，你直接負責。日常同步進度給我，有什麼不放心的重大節點，你也可以直接找我。」
維多利亞的效率很高，她每問一句，筆尖就在記事本上落下一行。
問完，紙上正好五條。
決策權、預算權、組隊權、對外匯報線、責任邊界。
維多利亞放下筆。
「有件事我得先說清楚。雖然我對自己的能力很有信心，但我當主治的時間並不算長。」
「骨腫瘤手術我做過四十多例。尤文肉瘤、骨巨細胞瘤、軟骨肉瘤，我都接觸過。」
「其中二期和三期臨床研究我也參加過，篩選病人、採集數據、記錄不良事件，這些都做過。不過以前我坐的是協助研究者的位置。」
她眼睛下意識的移開，反應過來後又落回林恩臉上。
「但從IND申報一直帶到病人入組，我沒有主持過。IND文件怎麼組織，FDA審查期怎麼應對，數據安全監查委員會怎麼搭建，我的經驗都很不足。。」
話說完，她看了看桌上那摞研究者手冊。
「這會是我們第一次出現在FDA的試驗登記表上。是我們第一次的臨床藥物實驗。」
她重新看向林恩。
「這對我們很重要，我不想硬撐著答應下來，但最後影響了我們醫院的聲譽和項目的推進。」維多利亞一向要強，從不示弱，尤其是在專業能力上。
如果還在大都會，有這樣的機會，她肯定會第一時間接下來，而不是像現在這樣承認自己的不足。「IND的監管策略，我們一起做。」林恩說。
「方案歸你。關鍵節點我也會參與，FDA的審查意見回來，我們一起拆解。知情同意書定稿，我聯署。」聯署代表著林恩的名字也會落在文件上，真出了監管問題，兩個人一起扛。
有了林恩兜底，維多利亞放心下來。雖然她覺得林恩這麼年輕，可能也沒有相關經驗，但林恩總能創造奇蹟。
「那我組團隊。」
「先招一名有GCP資質的臨床研究協調員。」
GCP指藥物臨床試驗質量管理規範。在美國，臨床試驗每天怎麼運轉、資料怎麼留存，需要受過GCP訓練的人專門協調。
「ADC藥物還需要單獨的冷鏈儲存區，溫度不能出問題。二樓西邊那間空房可以改，預算我做好以後拿給你。」
她又翻開記事本，接著剛才的五行往下寫。
研究協調員、冷鏈藥房改造、設備採購清單。
「好。」
雖然維多利亞沒有相關經驗，但林恩相信她的能力。
中午十二點。
兩個人從急診中心側門出去，沿布魯克大道向東走。
路程只有三分鐘。
九月的南布朗克斯還沒有完全甩掉夏天的熾熱，陽光從頭頂灑在路面上。
維多利亞走在林恩左手邊，懷裡還抱著那本記事本。
門禁響了一聲。電梯升到七樓。走廊盡頭，那張歪歪扭扭的紙還貼在門上。
C林√。
林恩坐在辦公室里，桌上攤著一摞文件。
百澤神州的研究者手冊，一百七十二頁，昨天下午通過加密郵件送到。
研究者手冊是藥企交給臨床試驗負責人的標準文件。
一種藥要從實驗室走到病人身上，前面做過什麼，藥效怎麼樣，出過哪些毒性反應，全得先寫進這本手冊里。
林恩從第一頁往下翻。
B7-H3。
這是一種長在細胞表面的蛋白質。正常組織很少表達，超過90%的骨肉瘤樣本里卻能檢測到高表達。這就給了藥物一個可以瞄準的靶子。
腫瘤細胞把鎖掛在門上，正常細胞身上幾乎沒有。
ADC抗體偶聯藥物，可以把它理解成一枚帶導航的飛彈。
抗體負責認路，跟著血液循環尋找骨肉瘤細胞表面的B7-H3蛋白。
碰上目標，直接咬住，細胞會把整個複合物吞進去，隨後連接臂斷開，藏在裡面的細胞毒素釋放。腫瘤細胞從裡面被殺死。
正常組織表面幾乎沒有B7-H3，這枚飛彈大多數時候也就不會找錯門。
過去幾年，這是腫瘤藥物研發的大熱方向。
林恩繼續往後翻。
臨床前數據。
移植了人源骨肉瘤的小鼠模型中，高劑量組的腫瘤體積縮小了74%。
沒給藥的對照組，腫瘤會繼續增大。
最高劑量下，主要不良反應是血小板減少和轉氨酶升高。
停藥後能夠恢復，暫時沒有發現不可逆的器官損傷。
再後面是百澤神州在國內完成的二期臨床試驗。入組患者全都經歷過至少兩輪化療，之後復發或者產生耐藥。
客觀緩解率18.6%。
每五個左右的晚期骨肉瘤患者里，能有一個人的腫瘤明顯縮小。
疾病控制率76. 2%。
全網首發更新 讀好書選 TW 看書網，𝕤𝕙𝕦.𝕥𝕨超讚
超過四分之三的患者，腫瘤至少停止繼續增長了。
骨肉瘤已經幾十年沒有新藥獲批。
而這個華國企業的藥物數據好得驚人。
林恩合上手冊。
數據乾淨，前後對得上，安全性也壓在可以管理的範圍內。
這個項目值得做。
他拿起手機，給維多利亞發了條消息。
【來我辦公室一下。】
五分鐘後，維多利亞敲門進來。
白大褂裡面穿著深藍色刷手服，頭髮在腦後紮成低馬尾。
她手裡帶著筆和本子。
維多利亞在桌子對面坐下，林恩把研究者手冊推給她。
「這是百澤神州的B7-H3 ADC數據包。。」
維多利亞低頭翻了幾頁，手指停在臨床前數據那一節，隨後抬頭。
「你覺得怎麼樣？」
「很不錯的項目。」林恩回。
「項目可以繼續推進，下一步向FDA提交IND。」
IND的英文全稱是Investigational New Drug，也就是新藥臨床試驗申請。在美國，一種新藥想用到病人身上，實驗室和早期臨床數據必須先交給FDA。FDA有三十天審查期。三十天內沒有叫停，試驗才能啟動。
「從IND提交到第一個病人入組，方案、倫理審查、知情同意、團隊和藥品管理，都得有人拍板。」他看著維多利亞。
「你來做這次的臨床開發負責人。」
維多利亞盯著病人的眼睛看了一陣。
「方案最後誰簽字？」
「你。」
「預算？」
「你來定。」
「團隊呢，誰來定？」
「同樣交給你。」
「百澤神州跟誰對接？直接找我，還是所有事情先過你？」
「技術決策、方案變更、日常溝通，你直接負責。日常同步進度給我，有什麼不放心的重大節點，你也可以直接找我。」
維多利亞的效率很高，她每問一句，筆尖就在記事本上落下一行。
問完，紙上正好五條。
決策權、預算權、組隊權、對外匯報線、責任邊界。
維多利亞放下筆。
「有件事我得先說清楚。雖然我對自己的能力很有信心，但我當主治的時間並不算長。」
「骨腫瘤手術我做過四十多例。尤文肉瘤、骨巨細胞瘤、軟骨肉瘤，我都接觸過。」
「其中二期和三期臨床研究我也參加過，篩選病人、採集數據、記錄不良事件，這些都做過。不過以前我坐的是協助研究者的位置。」
她眼睛下意識的移開，反應過來後又落回林恩臉上。
「但從IND申報一直帶到病人入組，我沒有主持過。IND文件怎麼組織，FDA審查期怎麼應對，數據安全監查委員會怎麼搭建，我的經驗都很不足。。」
話說完，她看了看桌上那摞研究者手冊。
「這會是我們第一次出現在FDA的試驗登記表上。是我們第一次的臨床藥物實驗。」
她重新看向林恩。
「這對我們很重要，我不想硬撐著答應下來，但最後影響了我們醫院的聲譽和項目的推進。」維多利亞一向要強，從不示弱，尤其是在專業能力上。
如果還在大都會，有這樣的機會，她肯定會第一時間接下來，而不是像現在這樣承認自己的不足。「IND的監管策略，我們一起做。」林恩說。
「方案歸你。關鍵節點我也會參與，FDA的審查意見回來，我們一起拆解。知情同意書定稿，我聯署。」聯署代表著林恩的名字也會落在文件上，真出了監管問題，兩個人一起扛。
有了林恩兜底，維多利亞放心下來。雖然她覺得林恩這麼年輕，可能也沒有相關經驗，但林恩總能創造奇蹟。
「那我組團隊。」
「先招一名有GCP資質的臨床研究協調員。」
GCP指藥物臨床試驗質量管理規範。在美國，臨床試驗每天怎麼運轉、資料怎麼留存，需要受過GCP訓練的人專門協調。
「ADC藥物還需要單獨的冷鏈儲存區，溫度不能出問題。二樓西邊那間空房可以改，預算我做好以後拿給你。」
她又翻開記事本，接著剛才的五行往下寫。
研究協調員、冷鏈藥房改造、設備採購清單。
「好。」
雖然維多利亞沒有相關經驗，但林恩相信她的能力。
中午十二點。
兩個人從急診中心側門出去，沿布魯克大道向東走。
路程只有三分鐘。
九月的南布朗克斯還沒有完全甩掉夏天的熾熱，陽光從頭頂灑在路面上。
維多利亞走在林恩左手邊，懷裡還抱著那本記事本。
門禁響了一聲。電梯升到七樓。走廊盡頭，那張歪歪扭扭的紙還貼在門上。
C林√。