第六十二章 動物實驗，殘酷的試錯，學會接受失敗
藥理動物實驗室。
小白鼠分組造模，構建多重耐藥菌感染動物模型。分為對照組、現有抗生素給藥組、我們的先導衍生物低/中/高劑量實驗組。
需要觀測：動物生存狀態、臟器損傷、體內細菌載量、肝腎生化指標。
這是新藥研發路上繞不開的一關，也是極為殘酷的一關。
第一批動物實驗結果出來，當頭一盆冷水。
先導衍生物中高劑量組，雖然體內細菌載量有下降，但是顯現出明確肝毒性。部分實驗小鼠出現肝臟損傷，體重下降。
毒性問題暴露。
即便體外抑菌效果尚可，進入活體體內，代謝之後帶來臟器損傷，不能直接作為新藥候選。
整整一批樣本，宣告失敗。
深夜，蘇若辰留在動物實驗室隔壁的辦公室，翻看實驗報告，內心壓抑。
仿真推演沒有預判到該代謝產物帶來的肝損傷副作用。系統只能推演分子靜態結構理論活性，複雜生物體內代謝通路、臟器代謝毒性，現實變量無窮無盡，必須依靠真實動物實驗才能夠暴露。
「仿真推演≠實物成功。」他再次在筆記本寫下這句話。
周教授過來，看見他低落的模樣，語氣平靜：
「這就是新藥研發的常態。絕大多數先導分子，都會倒在動物毒性這一關。失敗，是工作的一部分。我們不是放棄，回過頭，針對毒性位點，重新做分子修飾改造，降低毒副作用，保留抑菌活性。二者要同時兼顧。」
接下來的日子，進入枯燥的循環疊代：分子修飾→體外抑菌驗證→動物毒性藥效評估。
一輪又一輪，一次次滿懷期待，又一次次迎來不理想的結果。
有的改造版本毒性降下來，抑菌活性同步大幅丟失；有的活性保住，毒性依舊超標。
失敗，接踵而至。
無數個深夜，實驗室燈火長明。
疲憊的時候，蘇若辰會戴上耳機，聽辰音自己寫的純樂，或是抽空去琴房彈奏片刻，把挫敗、迷茫的情緒，化作旋律。一首名為《礪石》的曲子就此誕生，匿名上傳帳號，旋律沉鬱又帶著不屈的力量。樂評區無數聽眾感受到曲子裡面掙扎打磨的心境，卻不知背後是新藥研發一次次的實驗碰壁。
溫知予經常會來實驗室找他，陪他在校園散步，開導他：「科研不是做題，沒有標準答案，失敗不是你的過錯，只是現實的本來面目。」
一次次跌倒，一次次重新修改方案。
（由於緩存原因，請用戶直接瀏覽器訪問 TW 看書網伴你閒，𝙨𝙝𝙪.𝙩𝙬超方便 網站，觀看最快的章節更新）
小白鼠分組造模，構建多重耐藥菌感染動物模型。分為對照組、現有抗生素給藥組、我們的先導衍生物低/中/高劑量實驗組。
需要觀測：動物生存狀態、臟器損傷、體內細菌載量、肝腎生化指標。
這是新藥研發路上繞不開的一關，也是極為殘酷的一關。
第一批動物實驗結果出來，當頭一盆冷水。
先導衍生物中高劑量組，雖然體內細菌載量有下降，但是顯現出明確肝毒性。部分實驗小鼠出現肝臟損傷，體重下降。
毒性問題暴露。
即便體外抑菌效果尚可，進入活體體內，代謝之後帶來臟器損傷，不能直接作為新藥候選。
整整一批樣本，宣告失敗。
深夜，蘇若辰留在動物實驗室隔壁的辦公室，翻看實驗報告，內心壓抑。
仿真推演沒有預判到該代謝產物帶來的肝損傷副作用。系統只能推演分子靜態結構理論活性，複雜生物體內代謝通路、臟器代謝毒性，現實變量無窮無盡，必須依靠真實動物實驗才能夠暴露。
「仿真推演≠實物成功。」他再次在筆記本寫下這句話。
周教授過來，看見他低落的模樣，語氣平靜：
「這就是新藥研發的常態。絕大多數先導分子，都會倒在動物毒性這一關。失敗，是工作的一部分。我們不是放棄，回過頭，針對毒性位點，重新做分子修飾改造，降低毒副作用，保留抑菌活性。二者要同時兼顧。」
接下來的日子，進入枯燥的循環疊代：分子修飾→體外抑菌驗證→動物毒性藥效評估。
一輪又一輪，一次次滿懷期待，又一次次迎來不理想的結果。
有的改造版本毒性降下來，抑菌活性同步大幅丟失；有的活性保住，毒性依舊超標。
失敗，接踵而至。
無數個深夜，實驗室燈火長明。
疲憊的時候，蘇若辰會戴上耳機，聽辰音自己寫的純樂，或是抽空去琴房彈奏片刻，把挫敗、迷茫的情緒，化作旋律。一首名為《礪石》的曲子就此誕生，匿名上傳帳號，旋律沉鬱又帶著不屈的力量。樂評區無數聽眾感受到曲子裡面掙扎打磨的心境，卻不知背後是新藥研發一次次的實驗碰壁。
溫知予經常會來實驗室找他，陪他在校園散步，開導他：「科研不是做題，沒有標準答案，失敗不是你的過錯，只是現實的本來面目。」
一次次跌倒，一次次重新修改方案。
（由於緩存原因，請用戶直接瀏覽器訪問 TW 看書網伴你閒，𝙨𝙝𝙪.𝙩𝙬超方便 網站，觀看最快的章節更新）