第219章 數據背後的隱患
值班室里的筆記本電腦屏幕亮著，視頻會議的畫面有輕微的延遲，對面那個人穿著灰藍色襯衫，領口敞開一顆扣子，背景是一面掛滿了分子結構圖的白板。
陸遠征，華康醫藥研發副總裁，四十三歲，戴著一副鈦合金細框眼鏡，說話的時候習慣性地推一下鏡框。
「賀醫生，三期臨床的中期數據出來了。」
他把一份PDF共享到屏幕上，表格里密麻的數字被標紅標綠地做了標註。
賀知舟靠在行軍床鐵架上，保溫杯擱在膝蓋旁邊，目光掃過那些數據的速度大概比常人快三倍。
「按照您上次建議調整的給藥方案，抗凝效果的達標率從原來的百分之六十七提升到了百分之八十四。」
陸遠征的語氣裡帶著明顯的興奮，鏡片後面的眼睛比上次視頻時亮了不止一個度。
「出血事件的發生率呢？」
賀知舟的聲音從鼻腔里出來，像是還沒徹底睡醒。
「降了將近一半。」
陸遠征把PDF翻到第三頁，手指在屏幕上點了一下那個數據。
「原來的方案出血率百分之九點二，調整後降到百分之五點一，而且沒有一例嚴重出血事件。」
賀知舟的拇指在保溫杯蓋子上畫了個圈，目光停在表格最右邊那一列。
「你們入組的患者里，合併使用降壓藥的比例是多少？」
陸遠征愣了一下，低頭翻了翻手邊的文件夾。
「大概百分之三十五左右，具體數字我得查一下亞組數據。」
「查。」
賀知舟把保溫杯擰開喝了一口水，等他翻文件的那十幾秒鐘里目光一直釘在屏幕上那個數據表的某一行。
陸遠征翻到了對應的頁面，念出數字的時候聲音比剛才慢了半拍。
「合併用藥組三百一十二人，占總入組人數的百分之三十四點八。」
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「這三百一十二人里，用的是哪類降壓藥？」
「以鈣離子通道阻滯劑和ARB類為主。」
陸遠征念完之後抬頭看向攝像頭，鏡片後面的眼神已經從興奮轉成了警覺。
「賀醫生，您發現什麼了？」
賀知舟把筆記本屏幕往自己這邊傾了一個角度，食指點在表格第七列的一個數字上。
「你看這組患者的藥物谷濃度，平均值比非合併用藥組高了百分之十八。」
陸遠征湊近屏幕看了幾秒，然後慢慢坐直了身體。
「代謝酶競爭？」
「CYP3A4。」
賀知舟把保溫杯蓋擰上，聲音還是那副不緊不慢的調子。
「你們這個抗凝藥的主要代謝通路走的CYP3A4，鈣離子通道阻滯劑里有一大半也走這條路。兩個藥同時搶一條酶，血藥濃度就會互相頂上去。」
陸遠征的筆已經在本子上寫了起來，筆尖劃紙的聲音透過麥克風傳過來。
「但三期入組的時候我們做了藥物相互作用排除，這幾類降壓藥當時評估是安全的。」
「體外數據評估的。」
賀知舟的語氣平得像在念說明書。
「體外試驗用的是人肝微粒體，標準化的酶濃度。實際人體裡個體差異大得多，尤其是老年患者的肝代謝能力已經下降了，你再疊一個競爭性抑制上去，谷濃度飆高一點都不奇怪。」
陸遠征把筆放下來，兩隻手交叉撐在桌面上，表情已經從輕鬆變成了嚴肅。
「您的意思是需要補一個亞組分析？」
「不止。」
賀知舟的手指在膝蓋上無意識地敲了兩下。
「補亞組分析是第一步，把合併用鈣離子通道阻滯劑的那組單獨拉出來，看谷濃度的分布曲線。如果確實存在顯著偏移，你們得在說明書里加一條劑量調整建議，合併這類降壓藥的患者減量百分之二十。」
陸遠征的筆尖在紙面上頓了一下。
「如果三期數據分析下來真的需要修改給藥方案，意味著我們可能得補充一部分臨床數據，審批時間至少延後半年。」
「延後半年還是上市之後出藥害事件被強制召回，你自己選。」
賀知舟的語氣沒有任何鋒芒，但陸遠征聽完之後後背貼上了椅子靠背，沉默了整五秒。
「我明白了。」
他把面前的本子翻到新的一頁，重新開始寫。
「回去之後我立刻安排統計組做亞組拆分，同時讓藥代動力學部門重新跑一遍合併用藥的PBPK模型。」
賀知舟點了一下頭，手已經伸向旁邊那本翻到一半的急診雜誌，明顯是準備結束這個視頻了。
「賀醫生。」
陸遠征叫住他的時候鏡框又推了一下。
「說。」
「這個藥如果上市，按照您給出的方案調整，保守估計三年內能覆蓋兩百萬以上的房顫患者。」
陸遠征的手指在鏡框邊緣停了一下。
「這種級別的貢獻，您應該作為核心貢獻者署名，論文也好，專利也好，都應該有您的名字。」
賀知舟翻開雜誌的手沒停，目光已經落在了某一頁的文獻摘要上。
「不用。」
「賀醫生，這不是客氣的問題，這是學術規範。」
「把急診科的設備基金再加一筆就行。」
賀知舟的目光從雜誌上抬起來看了一眼屏幕。
「上次答應的那台床旁超聲到了，好用。再加一台ECMO，一院急診放不下的話先放創傷中心的籌備倉庫里。」
陸遠征的嘴角有一個短暫的弧度，但眼神里的東西比笑要複雜得多。
「我跟董事會報。」
「行。」
賀知舟伸手把視頻掛了。
屏幕黑下來的那一瞬間，陸遠征的臉還定格在畫面里，鏡片反光後面的眼神被賀知舟看了個分明。
不是感恩，不是客氣，是一種精明商人特有的計算。
賀知舟拒絕署名這件事本身，在陸遠征眼裡大概比署名更值錢。
一個不在利益鏈條上留痕跡的人，意味著不會被競爭對手以利益關聯為由發起質疑，不會被學術倫理委員會盯上審查。
華康醫藥得到的是一個影子般的技術顧問，乾淨到無法攻擊。
賀知舟把雜誌翻了兩頁沒看進去，合上扔到枕頭邊。
值班室外面的走廊安靜得只剩日光燈管的電流聲，牆上的掛鍾指向下午三點四十分。
他把手機拿起來，消息列表里方曉雯半小時前發了一條：ECMO採購的預算走創傷中心的帳，我跟趙院報了，他簽了。
賀知舟把手機鎖屏扣回枕頭下面，閉上了眼睛。
天花板的燈光透過眼皮變成昏黃色的光斑。
兩百萬房顫患者。
這個數字對華康醫藥來說是兩百萬個處方量，是幾十億的年銷售額。
對他來說只是一個給藥方案的調整，花了二十分鐘看數據，說了幾句話。
走廊盡頭的對講機響了一聲又安靜了，賀知舟已經徹底睡過去了。
陸遠征，華康醫藥研發副總裁，四十三歲，戴著一副鈦合金細框眼鏡，說話的時候習慣性地推一下鏡框。
「賀醫生，三期臨床的中期數據出來了。」
他把一份PDF共享到屏幕上，表格里密麻的數字被標紅標綠地做了標註。
賀知舟靠在行軍床鐵架上，保溫杯擱在膝蓋旁邊，目光掃過那些數據的速度大概比常人快三倍。
「按照您上次建議調整的給藥方案，抗凝效果的達標率從原來的百分之六十七提升到了百分之八十四。」
陸遠征的語氣裡帶著明顯的興奮，鏡片後面的眼睛比上次視頻時亮了不止一個度。
「出血事件的發生率呢？」
賀知舟的聲音從鼻腔里出來，像是還沒徹底睡醒。
「降了將近一半。」
陸遠征把PDF翻到第三頁，手指在屏幕上點了一下那個數據。
「原來的方案出血率百分之九點二，調整後降到百分之五點一，而且沒有一例嚴重出血事件。」
賀知舟的拇指在保溫杯蓋子上畫了個圈，目光停在表格最右邊那一列。
「你們入組的患者里，合併使用降壓藥的比例是多少？」
陸遠征愣了一下，低頭翻了翻手邊的文件夾。
「大概百分之三十五左右，具體數字我得查一下亞組數據。」
「查。」
賀知舟把保溫杯擰開喝了一口水，等他翻文件的那十幾秒鐘里目光一直釘在屏幕上那個數據表的某一行。
陸遠征翻到了對應的頁面，念出數字的時候聲音比剛才慢了半拍。
「合併用藥組三百一十二人，占總入組人數的百分之三十四點八。」
【記住本站域名 看書就來 TW 看書網，🆂🅷🆄.🆃🆆超方便 】
「這三百一十二人里，用的是哪類降壓藥？」
「以鈣離子通道阻滯劑和ARB類為主。」
陸遠征念完之後抬頭看向攝像頭，鏡片後面的眼神已經從興奮轉成了警覺。
「賀醫生，您發現什麼了？」
賀知舟把筆記本屏幕往自己這邊傾了一個角度，食指點在表格第七列的一個數字上。
「你看這組患者的藥物谷濃度，平均值比非合併用藥組高了百分之十八。」
陸遠征湊近屏幕看了幾秒，然後慢慢坐直了身體。
「代謝酶競爭？」
「CYP3A4。」
賀知舟把保溫杯蓋擰上，聲音還是那副不緊不慢的調子。
「你們這個抗凝藥的主要代謝通路走的CYP3A4，鈣離子通道阻滯劑里有一大半也走這條路。兩個藥同時搶一條酶，血藥濃度就會互相頂上去。」
陸遠征的筆已經在本子上寫了起來，筆尖劃紙的聲音透過麥克風傳過來。
「但三期入組的時候我們做了藥物相互作用排除，這幾類降壓藥當時評估是安全的。」
「體外數據評估的。」
賀知舟的語氣平得像在念說明書。
「體外試驗用的是人肝微粒體，標準化的酶濃度。實際人體裡個體差異大得多，尤其是老年患者的肝代謝能力已經下降了，你再疊一個競爭性抑制上去，谷濃度飆高一點都不奇怪。」
陸遠征把筆放下來，兩隻手交叉撐在桌面上，表情已經從輕鬆變成了嚴肅。
「您的意思是需要補一個亞組分析？」
「不止。」
賀知舟的手指在膝蓋上無意識地敲了兩下。
「補亞組分析是第一步，把合併用鈣離子通道阻滯劑的那組單獨拉出來，看谷濃度的分布曲線。如果確實存在顯著偏移，你們得在說明書里加一條劑量調整建議，合併這類降壓藥的患者減量百分之二十。」
陸遠征的筆尖在紙面上頓了一下。
「如果三期數據分析下來真的需要修改給藥方案，意味著我們可能得補充一部分臨床數據，審批時間至少延後半年。」
「延後半年還是上市之後出藥害事件被強制召回，你自己選。」
賀知舟的語氣沒有任何鋒芒，但陸遠征聽完之後後背貼上了椅子靠背，沉默了整五秒。
「我明白了。」
他把面前的本子翻到新的一頁，重新開始寫。
「回去之後我立刻安排統計組做亞組拆分，同時讓藥代動力學部門重新跑一遍合併用藥的PBPK模型。」
賀知舟點了一下頭，手已經伸向旁邊那本翻到一半的急診雜誌，明顯是準備結束這個視頻了。
「賀醫生。」
陸遠征叫住他的時候鏡框又推了一下。
「說。」
「這個藥如果上市，按照您給出的方案調整，保守估計三年內能覆蓋兩百萬以上的房顫患者。」
陸遠征的手指在鏡框邊緣停了一下。
「這種級別的貢獻，您應該作為核心貢獻者署名，論文也好，專利也好，都應該有您的名字。」
賀知舟翻開雜誌的手沒停，目光已經落在了某一頁的文獻摘要上。
「不用。」
「賀醫生，這不是客氣的問題，這是學術規範。」
「把急診科的設備基金再加一筆就行。」
賀知舟的目光從雜誌上抬起來看了一眼屏幕。
「上次答應的那台床旁超聲到了，好用。再加一台ECMO，一院急診放不下的話先放創傷中心的籌備倉庫里。」
陸遠征的嘴角有一個短暫的弧度，但眼神里的東西比笑要複雜得多。
「我跟董事會報。」
「行。」
賀知舟伸手把視頻掛了。
屏幕黑下來的那一瞬間，陸遠征的臉還定格在畫面里，鏡片反光後面的眼神被賀知舟看了個分明。
不是感恩，不是客氣，是一種精明商人特有的計算。
賀知舟拒絕署名這件事本身，在陸遠征眼裡大概比署名更值錢。
一個不在利益鏈條上留痕跡的人，意味著不會被競爭對手以利益關聯為由發起質疑，不會被學術倫理委員會盯上審查。
華康醫藥得到的是一個影子般的技術顧問，乾淨到無法攻擊。
賀知舟把雜誌翻了兩頁沒看進去，合上扔到枕頭邊。
值班室外面的走廊安靜得只剩日光燈管的電流聲，牆上的掛鍾指向下午三點四十分。
他把手機拿起來，消息列表里方曉雯半小時前發了一條：ECMO採購的預算走創傷中心的帳，我跟趙院報了，他簽了。
賀知舟把手機鎖屏扣回枕頭下面，閉上了眼睛。
天花板的燈光透過眼皮變成昏黃色的光斑。
兩百萬房顫患者。
這個數字對華康醫藥來說是兩百萬個處方量，是幾十億的年銷售額。
對他來說只是一個給藥方案的調整，花了二十分鐘看數據，說了幾句話。
走廊盡頭的對講機響了一聲又安靜了，賀知舟已經徹底睡過去了。