第383章 竟然……要失敗了？
第383章 竟然……要失敗了？
不對勁。
平行測試匯總報告，上面的曲線跟正常的曲線完全不是一回事。
有一個非常明顯的轉折，然後就是一路衰減。
衰減的未免有點太刺眼————
江河皺著眉，自己也不知道這個數據怎麼會長成這樣。
按照前世驗證過的理論，超級分子膠在完成靶向蛋白的標記和泛素化之後，游離的骨架會自動進入惰性降解狀態，最終被代謝排出體外。
這個過程的安全性是經過自己檢驗的，應當可靠。
可根據報告來看————
這個異常的次級結合反應又確實存在。
沒道理啊————
江河翻開後面的內容，有五份不同濃度伴隨蛋白的交叉比對數據，他逐字逐句查閱。
這個時候的實驗室那是相當安靜。
所有人都在等待江河的答案。
等了片刻後。
大家眼神中————開始出現一抹異樣。
康安教授忍不住轉頭看看身邊的孫長明。
卻發現孫長明也在看他。
兩人的視線在半空中交匯，驚訝之色溢於言表。
在過去的這段時間裡，無論項目組遇到多麼複雜的難題，江河總是能直擊要害。
（由於緩存原因，請用戶直接瀏覽器訪問 TW 看書網體驗佳，𝘴𝘩𝘶.𝘵𝘸輕鬆讀 網站，觀看最快的章節更新）
大家都習慣了遇到問題找江河，然後便可以獲得標準答案的操作，已經讓研發組都形成了路徑依賴。
可這次，已經過去幾分鐘了誤。
江河依然一言不發，深思熟慮。
時間一分一秒過去。
年輕組員，諸如易向晚這種，已經開始有點緊張起來。
大家連呼吸都變得小心。
面面相覷中，醞釀著一種前所未有的情緒。
江河竟然被難住了。
原來江河也是人！
這個發現讓所有人感到不可思議。
康安教授思路倒是有點清奇。
眼看江河真要被難住，他竟然在內心深處激動了一下。
一難道這次，大家要久違地進入學術討論環節哩？
一自己三十年的化學合成經驗，終於能派上用場哩？
一終於能和江河站在同一個層面上，幸福地進行一場真正的科研辯論哩？
此刻的江河正在沉思，他快速排除了幾種最直接的可能性。
肯定不是操作失誤。
應該屬於某種系統性偏差。
孫長明和康安在發現問題後，引入了不同濃度的伴隨蛋白，做了五組高強度的平行測試。
測試結果驚人的一致。
在第十分鐘，次級結合必然發生。
到底是為什麼？
當初設計這個冗餘接口，是為了將分子膠升級為廣譜抗癌藥物。
這種設計按理說擁有高結構穩定性，不應該在降解的半途突然發生活性突變才對————
江河正放下手中的報告，轉身走向身後的實驗操作台。
團隊成員們立刻自覺讓開一條通道。
遇事不決，檢查設備先。
找到液相色譜質譜聯用儀。
調出後台的運行日誌。
沒什麼問題，操作是規範的。
下一項，高壓反應釜。
先檢查連接處的溫控探頭和冷凝管的流速閥。
打開操作面板，讓反應釜進入空載測試模式。
江河在做這些操作的時候，身後的一幫組員就老老實實看著他。
就看他做完了一項測試，又做下一項測試。
做著做著，江河慢慢回過味來。
等等。
是這麼個事吧————
思路沒問題，這套冗餘接口的想法肯定是成熟的。
關鍵在於設備，設備不一樣。
前世自己搞靶向藥研究的時候，國內已經擁有世界上成熟的高端儀器。
那時候的反應釜，採用的是AI算法介入的自適應PID溫控系統，溫度波動很小。
而2009年呢。
暫且不說國內的微觀製造工藝還處於起步階段。
更重要的是，實驗室還遭受了海外國家的設備封鎖。
讓本就不太富裕的項目組雪上加霜————
項目組現在用的這些設備，全部都是國產丐版平替，或者是通過特殊渠道弄來的國外淘汰型號。
這台反應釜的溫控遲滯現象，高達兩到三秒。
原因大概就出現在這裡。
之前沒有出現問題，是因為在正常情況下，常規藥物合成中，這幾度的溫差是可以忽略不計的。
但因為不穩定，就可能會出現意外。
就比如說這一次測試的這一組數據。
應當是溫差變化，導致冗餘接口處的氫鍵發生扭曲。
然後就改變了分子的三維構象，暴露出一段內部疏水胺基酸序列。
如果這段序列暴露出來，確實會引發次級結合反應。
這就和圖表上的內容對應得上。
梳理清楚原因，再想後果。
超級分子膠一旦帶有這種變異序列進入人體血液循環——————
那事情就嚴肅了啊。
江河的眼神凝重起來。
分子膠的本質是一種雙功能小分子，一端連接致癌蛋白，一端連接E3泛素連接酶。
當分子膠因為設備溫差導致構象變異後，暴露出的疏水序列有可能契合人體造血幹細胞表面的某種常規受體。
若發生這種錯配結合，分子膠就會將人體正常的造血幹細胞標記為垃圾蛋白，引導E3泛素連接酶進行瘋狂的降解清除。
患者體內的白細胞、紅細胞和血小板將被識別為癌細胞，被分子膠全部清空。
隨之而來的自然是細胞因子風暴。
患者的免疫系統會全面崩潰，引發全身多器官衰竭，最終在極度的痛苦中大出血死亡。
這種危害太過致命。
在丐版設備下製成的分子膠，其脫靶毒性比最猛烈的化療藥物還要危險千萬倍。
推演到這一步，就連江河不由得感到一陣後怕。
太險了。
回想起之前藥監局的桑院士。
還好是他頂著巨大的壓力，非要卡住項目組的審批流程————
還好，還好桑院士卡的嚴。
如果當初同意這款帶有結構缺陷的分子膠進入臨床患者體內，後果絕對不堪設想————
一切看似嚴格的規章制度，背後都有其保護生命的道理。
江河吐出一口氣。
之後做研究還是需要更謹慎一點，要考慮的更全面些才行。
設備上的問題，自己應當早發現的。
既然已經梳理清楚了邏輯關係，那麼就要開始思考如何解決。
想了想，感覺不好解決。
這屬於最麻煩的硬體問題。
就算自己擁有後世的全套知識，終究受限於當下的硬體限制。
每當這種時候都會想要有個系統就好了————
直接大喊一聲：統子助我！
然後就可以變出高精度設備來————
放棄幻想，準備戰鬥吧還是。
又思考了近二十分鐘。
江河得出結論。
攻克設備難關肯定是能攻克的。
無非就是重新設計一套針對性的冷凝管路，利用純物理的液氮循環補償來抵消溫控探頭的延遲。
大不了就多等一段時間，把設備改造完畢，重新進行分子膠的合成與提純。
可是再過兩天就是3月1日。
全球矚目的胰腺癌靶向藥座談會即將召開。
最頂尖的醫療機構，包括梅奧醫學中心、德國夏里特醫院的專家們，都已經抵達了國內。
他們都在等待著見證這款奇蹟般的藥物。
看看時間，好像已經來不及。
要停下來改造設備、重新合成、再重新跑一遍毒理學測試。
兩天是絕對不可能的。
於此時。
身邊的陳浩看出江河似乎結束了思考，便問道：「老江，情況怎麼樣？」
江河認真回答：「有點嚴重。」
陳浩：「！」
周圍的其他組員也面露反應。
江河繼續說：「問題應該是設備上的，受限於目前設備精度導致的分子構象變異，看報告上顯示，這種變異會帶來脫靶毒性，我剛才想了想，如果讓這種變異分子膠進入人體內，肯定會引發嚴重後果。」
康安教授問：「那目前有什麼解決辦法嗎？」
「恐怕必須先對反應釜的溫控系統進行改造，關於這件事，我會去跟郁磊教授溝通，等完全攻克溫度遲滯現象之後，才能繼續往下推進合成步驟。」
「意思是————我們要重新做一遍所有數據————」孫長明反應還是快，他緊接著問道：「那————座談會怎麼辦？」
「原定在座談會上安排的完整藥效學展示恐怕要取消了，相關的數據公布流程我們需要重新商議，這次座談會，我們只能停留在理論框架和早期體外細胞實驗的展示階段————」
「啊，這樣啊————」孫長明一時間不知道該說什麼。
其他組員們也都愣住。
自項目成立以來，大家跟著江河做實驗，一路勢如破竹。
從破解極速造模到攻克重組疫苗，沒有任何困難能阻擋他們。
為了這次3月1日的全球座談會，大家相當於是在進行最後一搏。
所有人都在拼盡全力，連續熬夜。
林月哪怕肚子痛得直不起腰，依然堅持著來實驗室負責數據統籌。
每個人都在超負荷運轉，就為了在全世界面前展示我國醫療科研的最高水準。
大家甚至從來沒有想過，在江河的帶領下，還會存在失敗這種東西。
聽完江河的話。
有種強烈的失落感和茫然出現在每一個人心頭。
大家忽地意識到。
可能這一次，計劃竟然————要失敗了？
沈老師正在家中。
一邊摸著肚子一邊接電話：「叔，您就安心在附一院住著，胸外科的主任我已經打過招呼了，接下來的化療方案，協和這邊的專家組也已經給出了會診意見，附一院那邊會完全按照這個方案執行。」
電話那頭，是江河的爸爸江輝的遠房表哥陳俊朗。
就是那個以前對江輝有恩，後面不幸患上肺癌的那個親戚。
那次在報紙上看到靶向藥問世的消息之後，陳俊朗就跑來問江輝，問這個靶向藥能不能治肺癌？
江輝把消息告訴江河後，江河就讓他轉到附一院來了。
此刻的陳俊朗正躺在病床上，聲音里滿是感激：「小鈺啊，真是太謝謝你了，我轉到附一院治療，前前後後多虧你幫忙，叔我都看在眼裡，記在心裡————」
江河這段時間忙，陳俊朗不好意思去打擾他。
所以在轉院之後就打算默默治療。
好在細心的沈老師發現了這一點，之後把陳俊朗照顧的很好。
她道：「叔，主要江河現在確實也忙，關係到國家的重要科研項目，每天都在跟時間賽跑，確實抽不開身，您是自家人，這些跑腿繳費、聯繫醫生的事情，我幫著處理是應該的，您現在的任務就是保持好心態，積極配合治療~」
「好，好，有你在呀叔心裡就是踏實，小鈺，江河能娶到你，真是老江家幾輩子修來的福分————」
「嘿嘿，叔，您快別誇我了，都給我夸不好意思了，您好好休息，我先掛啦~」
「好勒，好勒，你忙，你忙。」
沈鈺掛斷電話後。
先在互助群里回復了幾個家屬的信息，然後又把幾份單據列印出來，整齊歸檔到一個專屬的文件盒裡。
這個文件盒裡面是她篩選出來的，有強烈意向想要參加靶向藥後續測試的病人。
等到時候，藥物推進到人體實驗這一步，她就可以優先諮詢這些病人。
這段時間，江河在南醫大和各大醫院之間連軸轉。
又是婦產科，又是實驗室的。
沈鈺好生心疼他。
所以呀，她悄悄幫著接手了許多來自家庭和親戚間的人情往來、閒雜瑣事。
不管是遠房親戚的看病求醫，還是家裡長輩的日常問候，沈鈺都在江河完全不注意的地方，處理得滴水不漏。
當然沈老師也不傻，很多事情她也是知道借力的。
核心目標只有一個：將江河的大後方打理得井井有條！
有句話是這麼說的：
去其色，而見其品，方為佳人；
忘其財，而識其志，乃為良伴。
沈老師要做的，就是讓江河永遠沒有後顧之憂，能夠百分之百地將精力投入到改變醫療歷史的偉大事業中。
想到這裡她忍不住笑了。
嘿嘿一聲，心想：沈老師真棒~
學心理的偶爾是會這樣的，自己夸自己~
起身準備去倒杯水喝。
「阿嚏！」
沈鈺突然打了個噴嚏。
她停下腳步，揉了揉鼻子。
不知道為什麼，身體感覺到有點發冷。
抬起手，手背貼在自己的額頭上試了試溫度。
好像有點要發燒的感覺————
不對勁。
平行測試匯總報告，上面的曲線跟正常的曲線完全不是一回事。
有一個非常明顯的轉折，然後就是一路衰減。
衰減的未免有點太刺眼————
江河皺著眉，自己也不知道這個數據怎麼會長成這樣。
按照前世驗證過的理論，超級分子膠在完成靶向蛋白的標記和泛素化之後，游離的骨架會自動進入惰性降解狀態，最終被代謝排出體外。
這個過程的安全性是經過自己檢驗的，應當可靠。
可根據報告來看————
這個異常的次級結合反應又確實存在。
沒道理啊————
江河翻開後面的內容，有五份不同濃度伴隨蛋白的交叉比對數據，他逐字逐句查閱。
這個時候的實驗室那是相當安靜。
所有人都在等待江河的答案。
等了片刻後。
大家眼神中————開始出現一抹異樣。
康安教授忍不住轉頭看看身邊的孫長明。
卻發現孫長明也在看他。
兩人的視線在半空中交匯，驚訝之色溢於言表。
在過去的這段時間裡，無論項目組遇到多麼複雜的難題，江河總是能直擊要害。
（由於緩存原因，請用戶直接瀏覽器訪問 TW 看書網體驗佳，𝘴𝘩𝘶.𝘵𝘸輕鬆讀 網站，觀看最快的章節更新）
大家都習慣了遇到問題找江河，然後便可以獲得標準答案的操作，已經讓研發組都形成了路徑依賴。
可這次，已經過去幾分鐘了誤。
江河依然一言不發，深思熟慮。
時間一分一秒過去。
年輕組員，諸如易向晚這種，已經開始有點緊張起來。
大家連呼吸都變得小心。
面面相覷中，醞釀著一種前所未有的情緒。
江河竟然被難住了。
原來江河也是人！
這個發現讓所有人感到不可思議。
康安教授思路倒是有點清奇。
眼看江河真要被難住，他竟然在內心深處激動了一下。
一難道這次，大家要久違地進入學術討論環節哩？
一自己三十年的化學合成經驗，終於能派上用場哩？
一終於能和江河站在同一個層面上，幸福地進行一場真正的科研辯論哩？
此刻的江河正在沉思，他快速排除了幾種最直接的可能性。
肯定不是操作失誤。
應該屬於某種系統性偏差。
孫長明和康安在發現問題後，引入了不同濃度的伴隨蛋白，做了五組高強度的平行測試。
測試結果驚人的一致。
在第十分鐘，次級結合必然發生。
到底是為什麼？
當初設計這個冗餘接口，是為了將分子膠升級為廣譜抗癌藥物。
這種設計按理說擁有高結構穩定性，不應該在降解的半途突然發生活性突變才對————
江河正放下手中的報告，轉身走向身後的實驗操作台。
團隊成員們立刻自覺讓開一條通道。
遇事不決，檢查設備先。
找到液相色譜質譜聯用儀。
調出後台的運行日誌。
沒什麼問題，操作是規範的。
下一項，高壓反應釜。
先檢查連接處的溫控探頭和冷凝管的流速閥。
打開操作面板，讓反應釜進入空載測試模式。
江河在做這些操作的時候，身後的一幫組員就老老實實看著他。
就看他做完了一項測試，又做下一項測試。
做著做著，江河慢慢回過味來。
等等。
是這麼個事吧————
思路沒問題，這套冗餘接口的想法肯定是成熟的。
關鍵在於設備，設備不一樣。
前世自己搞靶向藥研究的時候，國內已經擁有世界上成熟的高端儀器。
那時候的反應釜，採用的是AI算法介入的自適應PID溫控系統，溫度波動很小。
而2009年呢。
暫且不說國內的微觀製造工藝還處於起步階段。
更重要的是，實驗室還遭受了海外國家的設備封鎖。
讓本就不太富裕的項目組雪上加霜————
項目組現在用的這些設備，全部都是國產丐版平替，或者是通過特殊渠道弄來的國外淘汰型號。
這台反應釜的溫控遲滯現象，高達兩到三秒。
原因大概就出現在這裡。
之前沒有出現問題，是因為在正常情況下，常規藥物合成中，這幾度的溫差是可以忽略不計的。
但因為不穩定，就可能會出現意外。
就比如說這一次測試的這一組數據。
應當是溫差變化，導致冗餘接口處的氫鍵發生扭曲。
然後就改變了分子的三維構象，暴露出一段內部疏水胺基酸序列。
如果這段序列暴露出來，確實會引發次級結合反應。
這就和圖表上的內容對應得上。
梳理清楚原因，再想後果。
超級分子膠一旦帶有這種變異序列進入人體血液循環——————
那事情就嚴肅了啊。
江河的眼神凝重起來。
分子膠的本質是一種雙功能小分子，一端連接致癌蛋白，一端連接E3泛素連接酶。
當分子膠因為設備溫差導致構象變異後，暴露出的疏水序列有可能契合人體造血幹細胞表面的某種常規受體。
若發生這種錯配結合，分子膠就會將人體正常的造血幹細胞標記為垃圾蛋白，引導E3泛素連接酶進行瘋狂的降解清除。
患者體內的白細胞、紅細胞和血小板將被識別為癌細胞，被分子膠全部清空。
隨之而來的自然是細胞因子風暴。
患者的免疫系統會全面崩潰，引發全身多器官衰竭，最終在極度的痛苦中大出血死亡。
這種危害太過致命。
在丐版設備下製成的分子膠，其脫靶毒性比最猛烈的化療藥物還要危險千萬倍。
推演到這一步，就連江河不由得感到一陣後怕。
太險了。
回想起之前藥監局的桑院士。
還好是他頂著巨大的壓力，非要卡住項目組的審批流程————
還好，還好桑院士卡的嚴。
如果當初同意這款帶有結構缺陷的分子膠進入臨床患者體內，後果絕對不堪設想————
一切看似嚴格的規章制度，背後都有其保護生命的道理。
江河吐出一口氣。
之後做研究還是需要更謹慎一點，要考慮的更全面些才行。
設備上的問題，自己應當早發現的。
既然已經梳理清楚了邏輯關係，那麼就要開始思考如何解決。
想了想，感覺不好解決。
這屬於最麻煩的硬體問題。
就算自己擁有後世的全套知識，終究受限於當下的硬體限制。
每當這種時候都會想要有個系統就好了————
直接大喊一聲：統子助我！
然後就可以變出高精度設備來————
放棄幻想，準備戰鬥吧還是。
又思考了近二十分鐘。
江河得出結論。
攻克設備難關肯定是能攻克的。
無非就是重新設計一套針對性的冷凝管路，利用純物理的液氮循環補償來抵消溫控探頭的延遲。
大不了就多等一段時間，把設備改造完畢，重新進行分子膠的合成與提純。
可是再過兩天就是3月1日。
全球矚目的胰腺癌靶向藥座談會即將召開。
最頂尖的醫療機構，包括梅奧醫學中心、德國夏里特醫院的專家們，都已經抵達了國內。
他們都在等待著見證這款奇蹟般的藥物。
看看時間，好像已經來不及。
要停下來改造設備、重新合成、再重新跑一遍毒理學測試。
兩天是絕對不可能的。
於此時。
身邊的陳浩看出江河似乎結束了思考，便問道：「老江，情況怎麼樣？」
江河認真回答：「有點嚴重。」
陳浩：「！」
周圍的其他組員也面露反應。
江河繼續說：「問題應該是設備上的，受限於目前設備精度導致的分子構象變異，看報告上顯示，這種變異會帶來脫靶毒性，我剛才想了想，如果讓這種變異分子膠進入人體內，肯定會引發嚴重後果。」
康安教授問：「那目前有什麼解決辦法嗎？」
「恐怕必須先對反應釜的溫控系統進行改造，關於這件事，我會去跟郁磊教授溝通，等完全攻克溫度遲滯現象之後，才能繼續往下推進合成步驟。」
「意思是————我們要重新做一遍所有數據————」孫長明反應還是快，他緊接著問道：「那————座談會怎麼辦？」
「原定在座談會上安排的完整藥效學展示恐怕要取消了，相關的數據公布流程我們需要重新商議，這次座談會，我們只能停留在理論框架和早期體外細胞實驗的展示階段————」
「啊，這樣啊————」孫長明一時間不知道該說什麼。
其他組員們也都愣住。
自項目成立以來，大家跟著江河做實驗，一路勢如破竹。
從破解極速造模到攻克重組疫苗，沒有任何困難能阻擋他們。
為了這次3月1日的全球座談會，大家相當於是在進行最後一搏。
所有人都在拼盡全力，連續熬夜。
林月哪怕肚子痛得直不起腰，依然堅持著來實驗室負責數據統籌。
每個人都在超負荷運轉，就為了在全世界面前展示我國醫療科研的最高水準。
大家甚至從來沒有想過，在江河的帶領下，還會存在失敗這種東西。
聽完江河的話。
有種強烈的失落感和茫然出現在每一個人心頭。
大家忽地意識到。
可能這一次，計劃竟然————要失敗了？
沈老師正在家中。
一邊摸著肚子一邊接電話：「叔，您就安心在附一院住著，胸外科的主任我已經打過招呼了，接下來的化療方案，協和這邊的專家組也已經給出了會診意見，附一院那邊會完全按照這個方案執行。」
電話那頭，是江河的爸爸江輝的遠房表哥陳俊朗。
就是那個以前對江輝有恩，後面不幸患上肺癌的那個親戚。
那次在報紙上看到靶向藥問世的消息之後，陳俊朗就跑來問江輝，問這個靶向藥能不能治肺癌？
江輝把消息告訴江河後，江河就讓他轉到附一院來了。
此刻的陳俊朗正躺在病床上，聲音里滿是感激：「小鈺啊，真是太謝謝你了，我轉到附一院治療，前前後後多虧你幫忙，叔我都看在眼裡，記在心裡————」
江河這段時間忙，陳俊朗不好意思去打擾他。
所以在轉院之後就打算默默治療。
好在細心的沈老師發現了這一點，之後把陳俊朗照顧的很好。
她道：「叔，主要江河現在確實也忙，關係到國家的重要科研項目，每天都在跟時間賽跑，確實抽不開身，您是自家人，這些跑腿繳費、聯繫醫生的事情，我幫著處理是應該的，您現在的任務就是保持好心態，積極配合治療~」
「好，好，有你在呀叔心裡就是踏實，小鈺，江河能娶到你，真是老江家幾輩子修來的福分————」
「嘿嘿，叔，您快別誇我了，都給我夸不好意思了，您好好休息，我先掛啦~」
「好勒，好勒，你忙，你忙。」
沈鈺掛斷電話後。
先在互助群里回復了幾個家屬的信息，然後又把幾份單據列印出來，整齊歸檔到一個專屬的文件盒裡。
這個文件盒裡面是她篩選出來的，有強烈意向想要參加靶向藥後續測試的病人。
等到時候，藥物推進到人體實驗這一步，她就可以優先諮詢這些病人。
這段時間，江河在南醫大和各大醫院之間連軸轉。
又是婦產科，又是實驗室的。
沈鈺好生心疼他。
所以呀，她悄悄幫著接手了許多來自家庭和親戚間的人情往來、閒雜瑣事。
不管是遠房親戚的看病求醫，還是家裡長輩的日常問候，沈鈺都在江河完全不注意的地方，處理得滴水不漏。
當然沈老師也不傻，很多事情她也是知道借力的。
核心目標只有一個：將江河的大後方打理得井井有條！
有句話是這麼說的：
去其色，而見其品，方為佳人；
忘其財，而識其志，乃為良伴。
沈老師要做的，就是讓江河永遠沒有後顧之憂，能夠百分之百地將精力投入到改變醫療歷史的偉大事業中。
想到這裡她忍不住笑了。
嘿嘿一聲，心想：沈老師真棒~
學心理的偶爾是會這樣的，自己夸自己~
起身準備去倒杯水喝。
「阿嚏！」
沈鈺突然打了個噴嚏。
她停下腳步，揉了揉鼻子。
不知道為什麼，身體感覺到有點發冷。
抬起手，手背貼在自己的額頭上試了試溫度。
好像有點要發燒的感覺————